茅坤生于明武宗正德七年（1512），吴兴人（现浙江省湖州人），嘉靖十七年（1538）得中三甲进士。历任青阳、丹徒两县知县，因政绩卓著，于嘉靖二十四年（1545）冬十二月，破格擢升为礼部仪制同主事，未几，迁任吏部稽勉司，曾受牵连于嘉靖二十五年（1546）被外调谪为广平通判。后又屡迁广西兵备佥事、河南副使。时广西数股瑶僮利用壁立山势，盘礴六七百里，劫杀吏民，督府尝疏请三省夹剿未果。两广总督应木贾闻茅坤之才，特檄坤至广西以大征一切军兴事宜相属。茅坤一反大征之惯用手法，用 雕剿 （即 倏而入，倏而出，如雕之搏兔然 ）之法，获大胜，被总督叹为 奇才 。因 雕剿 有功，晋升其官阶二级。当时，茅坤年轻气盛，恃才傲物，终被忌者所中，于嘉靖三十四年（1555）解职还乡，开始了长达四、五十年的乡居生涯。嘉靖末，倭寇屡犯两浙，茅坤应胡宗宪请为幕僚，共商兵机。后将胡宗宪诱杀寇首徐海经历编述为《徐海本末》一卷。后因家人横行乡里，为巡抚庞尚鹏所劾，削籍归家，专事著述。万历二十九年（1601）卒，享年九十。葬武康（今德清县武康镇）鸡笼山。　

　　《湖录》记载茅坤的藏书在当时称霸一方，书楼名 白桦楼 、 玉芝山房 ，收藏宋元刻本较多。家编有《白桦楼书目》。有藏书楼数十间，仍充栋不能容，后由其孙茅元仪（茅坤次子茅国缙之子）又编有《九学十部目》。分为九学十部。九学为：一经学、二史学、三文学、四说学、五小学、六兵学、七类学、八数学、九外学。九学而外，再加世学，号曰十部。其藏书印有 茅坤 、 桐园 、 墨香亭 等。